WD40重復蛋白(WD40 repeat domain,WDR)是人體內最多的一類介導蛋白與蛋白相互作用的蛋白質家族,其編碼基因約占人類基因組的1%。經典的WD40蛋白由6-8個結構保守的WD40重復單元組成一個螺旋槳結構,每個重復單元包括4個反平行beta折疊片。WDR蛋白可以通過其中心腔、側面以及相鄰重復單元之間的裂隙與一個或多個蛋白特異性結合,幫助形成多元蛋白復合體從而行使相關的功能。目前已知的WDR蛋白參與的生物學功能非常廣泛,包括基因表達調控,組蛋白修飾、蛋白泛素化降解、細胞分裂等。因此WDR蛋白與許多疾病,尤其是臨床上與許多腫瘤的發生發展密切相關,包括肺癌,乳腺癌,直腸癌,前列腺癌,膀胱癌,胰腺癌,肉瘤以及淋巴癌等等。
上海青煜醫藥目前的研究方向聚焦于疾病相關的WDR蛋白,尤其是參與蛋白泛素化降解及癌癥相關的WDR蛋白的抑制劑研發。通過化合物篩選優化,得到相關WDR蛋白的特異性高親和力的結合分子作為新的小分子抗癌藥物。